Formation des valves

L'un des objectifs de nos recherches est d'identifier les gènes nécessaires à la formation des valves cardiaques chez la souris. Les malformations valvulaires sont fréquemment détectées chez les enfants ayant une cardiopathie congénitale et près de 2% de la population adulte en est porteuse. La bicuspidie valvulaire aortique est une malformation congénitale fréquente de la valve aortique ou la valve est alors constituée de deux feuillets (ou cusps) au lieu de trois. Cette pathologie peut conduire à une calcification prématurée de la valve aortique. Malgré l'importance de cette malformation, nous connaissons peu ou pas son origine génétique et moléculaire (Garg et al., 2005). Comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sont à l'origine des malformations des valves cardiaques peut permettre une meilleure stratégie thérapeutique pour prévenir les cardiopathies congénitales mais aussi les insuffisances cardiaques. Les valvulopathies peuvent résulter d'une désorganisation de la matrice extra-cellulaire avec un changement des propriétés mécaniques et donc un dysfonctionnement des valves (Schoen, 2005). Les mécanismes moléculaires qui conduisent à l'expression abbérante des composés de la matrice extra-cellulaire ne sont pas connus. Nous avons découvert que le facteur de transcription Krox20/Egr-2, est nécessaire au développement des valves et à l'organisation de la matrice extra-cellulaire.

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